Trodelvy® continúa mostrando una ventaja de supervivencia general duradera en pre

05 junio 2023

– Trodelvy, el primer ADC dirigido por Trop-2, ofrece una mejora duradera y clínicamente significativa de 3,3 meses en la mediana de supervivencia general frente a la quimioterapia de comparación en el estudio de fase 3 TROPiCS-02 –

– Beneficio de supervivencia general observado con Trodelvy en pacientes con estado HER2-bajo (IHC 1+, IHC2+/ISH-) y HER2-IHC0 –

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE)--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunció hoy los resultados de supervivencia general (SG) a más largo plazo del estudio de fase 3 TROPiCS-02 que evalúa Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy ) versus quimioterapia de comparación (quimioterapia a elección del médico, TPC) en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- (IHC0, IHC1+, IHC2+/ISH-) que recibieron terapias endocrinas y al menos dos quimioterapias. En este análisis exploratorio, Trodelvy demostró una mejora clínicamente significativa en el beneficio de la mediana de SG en comparación con TPC (mediana de SG: 14,5 meses frente a 11,2 meses; cociente de riesgos instantáneos [HR]): 0,79; [IC del 95 %: 0,65-0,95]; p nominal = 0,0133). Estos hallazgos se compartirán como una presentación oral en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 (Resumen n.º 1003). Este resumen también ha sido seleccionado para ser incluido en el programa 2023 Best of ASCO®, que se llevará a cabo este verano después de la Reunión Anual de ASCO.

"Estos resultados a más largo plazo muestran el beneficio de supervivencia general duradero de sacituzumab govitecan sobre la quimioterapia tradicional en el cáncer de mama metastásico HR+/HER2- pretratado", dijo Sara Tolaney, MD, MPH, Jefa de la División de Oncología Mamaria en el Dana- Farber Cancer Institute y profesor asociado de medicina de la Facultad de medicina de Harvard. "En esta etapa de la enfermedad, la quimioterapia secuencial es común y los beneficios pueden disminuir con las líneas de terapia posteriores. El potencial de un nuevo agente que puede permitir que los pacientes vivan más tiempo es especialmente significativo".

Las tasas de supervivencia libre de progresión (PFS) para Trodelvy frente a TPC fueron consistentemente más altas en hitos históricos de 6, 12 y 18 meses (45,6 % frente a 29,4 %, 21,7 % frente a 8,4 % y 14,4 frente a 4,7 %, respectivamente). De manera similar, las tasas de SG para Trodelvy frente a TPC fueron consistentemente más altas en hitos históricos de 12, 18 y 24 meses (60,9 % frente a 47,1 %, 39,2 % frente a 31,7 % y 25,7 % frente a 21,1 %, respectivamente). El noventa y dos por ciento de los pacientes en TROPiCS-02 también fueron elegibles para la evaluación de OS por el estado de HER2, medido por inmunohistoquímica (HER2 IHC0, n = 217; HER2-low, n = 283). Los pacientes tratados con Trodelvy demostraron una mejor SG frente a TPC en los grupos HER2 IHC0 (mediana de SG: 13,6 meses frente a 10,8 meses; HR: 0,85 [IC del 95 %: 0,63-1,14]) y en los grupos de HER2 bajo (mediana de SG: 15,4 frente a 10,8 meses). 11,5 meses; HR: 0,75 [IC 95%: 0,57-0,97]).

"Con estos resultados a más largo plazo en cáncer de mama metastásico HR+/HER2- pretratado, Trodelvy ha demostrado un beneficio de supervivencia comprobado para pacientes que hasta ahora tenían pocas opciones", dijo Bill Grossman, MD, PhD, vicepresidente sénior del área terapéutica. Jefe, Gilead Oncología. "Creemos que Trodelvy tiene el potencial de transformar los resultados para las mujeres en muchos tipos diferentes de cáncer de mama. El beneficio de supervivencia demostrado para pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- y metastásico triple negativo tratados previamente es solo el comienzo de nuestro desarrollo clínico. Nuestra ambición es extender este beneficio a más pacientes, más temprano en su viaje de tratamiento, donde el impacto potencial es mayor".

En TROPiCS-02, los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado ≥3 más comunes fueron neutropenia (52 %), diarrea (10 %) y fatiga (6 %) en el brazo de Trodelvy, y neutropenia (39 %), trombocitopenia (4 %). , fatiga (4%) y disnea (4%) para los tratados con TPC. No se identificaron nuevas señales de seguridad. Ningún paciente tratado con Trodelvy en TROPiCS-02 experimentó enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Trodelvy tiene un perfil de seguridad bien caracterizado consistente con el de estudios previos. En el estudio TROPiCS-02, la tasa de interrupción debido a reacciones adversas fue del 6 % para Trodelvy y del 4 % para pacientes que recibían quimioterapia de agente único.

Trodelvy fue aprobado en febrero de 2023 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HR+/HER2- localmente avanzado o metastásico no resecable que recibieron terapia endocrina y al menos dos terapias sistémicas adicionales en el entorno metastásico. La Agencia Europea de Medicamentos también ha validado una solicitud de autorización de comercialización de variación de tipo II para Trodelvy en el cáncer de mama metastásico HR+/HER2-.

Trodelvy también se recomienda como tratamiento preferido de Categoría 1 para el cáncer de mama metastásico HR+/HER2- por la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) según se define en las Pautas de práctica clínica en oncología (NCCN Guidelines®).i

Trodelvy tiene un recuadro de advertencia para la neutropenia grave o potencialmente mortal y la diarrea grave; Consulte a continuación para obtener información de seguridad importante adicional.

Acerca de HR+/HER2- Cáncer de mama

El cáncer de mama con receptor hormonal positivo/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-) es el tipo más común de cáncer de mama y representa aproximadamente el 70 % de todos los casos nuevos. Casi uno de cada tres casos de cáncer de mama en etapa temprana eventualmente se vuelve metastásico, y entre los pacientes con enfermedad metastásica HR+/HER2-, la tasa de supervivencia relativa a cinco años es del 34 %. A medida que las pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- se vuelven resistentes a la terapia endocrina, su opción de tratamiento principal se limita a la quimioterapia de agente único. En este entorno, es común recibir múltiples líneas de regímenes de quimioterapia durante el curso del tratamiento y el pronóstico sigue siendo malo.

Acerca del estudio TROPiCS-02

El estudio TROPiCS-02 es un estudio de fase 3 global, multicéntrico, abierto, aleatorizado 1:1 para evaluar Trodelvy frente a la quimioterapia elegida por los médicos (eribulina, capecitabina, gemcitabina o vinorelbina) en 543 pacientes con HR+/HER2- cáncer de mama metastásico que fueron tratados previamente con terapia endocrina, inhibidor de CDK4/6 y de dos a cuatro líneas de quimioterapia para la enfermedad metastásica. El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) evaluada mediante una revisión central independiente ciega (BICR) para los participantes tratados con Trodelvy en comparación con los tratados con quimioterapia. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia general, la tasa de respuesta general, la tasa de beneficio clínico y la duración de la respuesta, así como la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad y las medidas de calidad de vida. En el estudio, la negatividad de HER2 se definió según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) como puntaje de inmunohistoquímica (IHC) de 0, IHC 1+ o IHC 2+ con una hibridación in situ negativa. (ISH) prueba. Más información sobre TROPiCS-02 está disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03901339.

Sobre Trodelvy

Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) es un conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido por Trop-2, el primero en su clase. Trop-2 es un antígeno de superficie celular altamente expresado en múltiples tipos de tumores, incluso en más del 90 % de los cánceres de mama y vejiga. Trodelvy está diseñado intencionalmente con un enlazador hidrolizable patentado unido a SN-38, una carga útil inhibidora de la topoisomerasa I. Esta combinación única brinda una potente actividad tanto a las células que expresan Trop-2 como al microambiente.

Trodelvy está aprobado en más de 40 países, con múltiples revisiones regulatorias adicionales en curso en todo el mundo, para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama triple negativo (TNBC) metastásico o localmente avanzado no resecable que han recibido dos o más terapias sistémicas previas, al menos una de ellos por enfermedad metastásica.

Trodelvy también está aprobado en los EE. UU. para tratar a ciertos pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- tratado previamente y tiene una aprobación acelerada para el tratamiento de ciertos pacientes con cáncer urotelial metastásico de segunda línea; consulte a continuación las declaraciones de indicación completas.

Trodelvy también se está desarrollando para su posible uso en investigación en otras poblaciones de TNBC, HR+/HER2- y UC metastásico, así como una variedad de tipos de tumores en los que Trop-2 se expresa en gran medida, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC), cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico (CPCP), cáncer de cabeza y cuello y cáncer de endometrio.

Indicaciones estadounidenses para Trodelvy

En los Estados Unidos, Trodelvy está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:

Información de seguridad importante de EE. UU. para Trodelvy

RECUADRO DE ADVERTENCIA: NEUTROPENIA Y DIARREA

CONTRAINDICACIONES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Neutropenia: Puede ocurrir neutropenia grave, potencialmente mortal o fatal y puede requerir una modificación de la dosis. Se produjo neutropenia en el 64 % de los pacientes tratados con Trodelvy. Se produjo neutropenia de grado 3-4 en el 49 % de los pacientes. La neutropenia febril ocurrió en el 6%. La colitis neutropénica ocurrió en el 1,4%. Suspender Trodelvy para el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 1500/mm3 el día 1 de cualquier ciclo o el recuento de neutrófilos por debajo de 1000/mm3 el día 8 de cualquier ciclo. Suspender Trodelvy por fiebre neutropénica. Administre G-CSF como se indica clínicamente o se indica en la Tabla 1 de USPI.

Diarrea: Se produjo diarrea en el 64 % de todos los pacientes tratados con Trodelvy. Se produjo diarrea de grado 3-4 en el 11 % de los pacientes. Un paciente tuvo perforación intestinal después de la diarrea. La diarrea que condujo a la deshidratación y la subsiguiente lesión renal aguda ocurrió en el 0,7% de todos los pacientes. Suspender Trodelvy para diarrea de Grado 3-4 y reanudar cuando se resuelva a ≤ Grado 1. Al inicio, evaluar causas infecciosas y si es negativo, iniciar rápidamente loperamida, 4 mg inicialmente seguidos de 2 mg con cada episodio de diarrea hasta un máximo de 16 mg a diario. Suspenda la loperamida 12 horas después de que se resuelva la diarrea. También se pueden emplear medidas de apoyo adicionales (p. ej., sustitución de líquidos y electrolitos) según esté clínicamente indicado. Los pacientes que presentan una respuesta colinérgica excesiva al tratamiento pueden recibir la premedicación adecuada (p. ej., atropina) para los tratamientos posteriores.

Hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la infusión: Se han producido reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas reacciones anafilácticas potencialmente mortales, con Trodelvy. Los signos y síntomas graves incluyeron paro cardíaco, hipotensión, sibilancias, angioedema, hinchazón, neumonitis y reacciones cutáneas. Se produjeron reacciones de hipersensibilidad dentro de las 24 horas posteriores a la administración en el 35 % de los pacientes. Se produjo hipersensibilidad de grado 3-4 en el 2 % de los pacientes. La incidencia de reacciones de hipersensibilidad que llevaron a la suspensión permanente de Trodelvy fue del 0,2 %. La incidencia de reacciones anafilácticas fue del 0,2%. Se recomienda la medicación previa a la infusión. Tenga disponibles medicamentos y equipo de emergencia para tratar tales reacciones para su uso inmediato. Observe atentamente a los pacientes en busca de hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la infusión durante cada infusión y durante al menos 30 minutos después de completar cada infusión. Suspender Trodelvy de forma permanente en caso de reacciones relacionadas con la perfusión de Grado 4.

Náuseas y vómitos: Se produjeron náuseas en el 64 % de todos los pacientes tratados con Trodelvy y se produjeron náuseas de Grado 3-4 en el 3 % de estos pacientes. Se produjeron vómitos en el 35 % de los pacientes y vómitos de Grado 3-4 en el 2 % de estos pacientes. Premedicar con un régimen de combinación de dos o tres fármacos (p. ej., dexametasona con un antagonista del receptor 5-HT3 o un antagonista del receptor NK1, así como otros fármacos según se indique) para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ). Suspender las dosis de Trodelvy para las náuseas de Grado 3 o los vómitos de Grado 3-4 y reanudar con medidas de apoyo adicionales cuando se resuelvan a Grado ≤1. También se pueden emplear antieméticos adicionales y otras medidas de apoyo según esté clínicamente indicado. Todos los pacientes deben recibir medicamentos para llevar a casa con instrucciones claras para la prevención y el tratamiento de las náuseas y los vómitos.

Mayor riesgo de reacciones adversas en pacientes con actividad reducida de UGT1A1: Los pacientes homocigotos para el alelo uridina difosfato-glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1)*28 tienen un mayor riesgo de neutropenia, neutropenia febril y anemia y pueden tener un mayor riesgo de otras reacciones adversas con Trodelvy. La incidencia de neutropenia de Grado 3-4 fue del 58 % en pacientes homocigotos para el alelo UGT1A1*28, del 49 % en pacientes heterocigotos para el alelo UGT1A1*28 y del 43 % en pacientes homocigotos para el alelo salvaje. La incidencia de anemia de grado 3-4 fue del 21 % en pacientes homocigotos para el alelo UGT1A1*28, del 10 % en pacientes heterocigotos para el alelo UGT1A1*28 y del 9 % en pacientes homocigotos para el alelo salvaje. Vigile de cerca a los pacientes con actividad UGT1A1 reducida conocida para detectar reacciones adversas. Suspender o suspender permanentemente Trodelvy en función de la evaluación clínica del inicio, la duración y la gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes con evidencia de reacciones adversas agudas de inicio temprano o inusualmente graves, que pueden indicar una función reducida de UGT1A1.

Toxicidad embriofetal: Según su mecanismo de acción, Trodelvy puede causar teratogenicidad y/o letalidad embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada. Trodelvy contiene un componente genotóxico, SN-38, y se dirige a las células que se dividen rápidamente. Informar a las mujeres embarazadas y mujeres con potencial reproductivo del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Trodelvy y durante los 6 meses posteriores a la última dosis. Aconseje a los pacientes masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Trodelvy y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS

En la población de seguridad agrupada, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 25 %), incluidas anomalías de laboratorio, fueron disminución del recuento de leucocitos (84 %), disminución del recuento de neutrófilos (75 %), disminución de la hemoglobina (69 %), diarrea (64 %), náuseas (64 %), disminución del recuento de linfocitos (63 %), fatiga (51 %), alopecia (45 %), estreñimiento (37 %), aumento de la glucosa (37 %), disminución de la albúmina (35 %), vómitos (35 %) , disminución del apetito (30 %), disminución del aclaramiento de creatinina (28 %), aumento de la fosfatasa alcalina (28 %), disminución del magnesio (27 %), disminución del potasio (26 %) y disminución del sodio (26 %).

En el estudio ASCENT (cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico), las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥25%) fueron fatiga, diarrea, náuseas, alopecia, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal y disminución del apetito. Las reacciones adversas graves (SAR) más frecuentes (>1 %) fueron neutropenia (7 %), diarrea (4 %) y neumonía (3 %). Se informó SAR en el 27 % de los pacientes y el 5 % interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las anormalidades de laboratorio de Grado 3-4 más comunes (incidencia ≥25%) en el estudio ASCENT fueron neutrófilos, leucocitos y linfocitos reducidos.

En el estudio TROPiCS-02 (cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo), las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥25 %) fueron diarrea, fatiga, náuseas, alopecia y estreñimiento. Las reacciones adversas graves (SAR) más frecuentes (>1%) fueron diarrea (5%), neutropenia febril (4%), neutropenia (3%), dolor abdominal, colitis, colitis neutropénica, neumonía y vómitos (cada 2% ). Se informó SAR en el 28 % de los pacientes y el 6 % interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las anormalidades de laboratorio de Grado 3-4 más comunes (incidencia ≥25%) en el estudio TROPiCS-02 fueron neutrófilos y leucocitos reducidos.

En el estudio TROFEO (cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado), las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥25%) fueron diarrea, fatiga, náuseas, cualquier infección, alopecia, disminución del apetito, estreñimiento, vómitos, sarpullido y dolor abdominal. Las reacciones adversas graves (SAR) más frecuentes (≥5 %) fueron infección (18 %), neutropenia (12 %, incluida neutropenia febril en el 10 %), lesión renal aguda (6 %), infección del tracto urinario (6 %), y sepsis o bacteriemia (5%). Se informó SAR en el 44 % de los pacientes y el 10 % suspendió debido a reacciones adversas. Las anormalidades de laboratorio de Grado 3-4 más comunes (incidencia ≥25%) en el estudio TROPHY fueron neutrófilos, leucocitos y linfocitos reducidos.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Inhibidores de UGT1A1: La administración concomitante de Trodelvy con inhibidores de UGT1A1 puede aumentar la incidencia de reacciones adversas debido al aumento potencial de la exposición sistémica a SN-38. Evite administrar inhibidores de UGT1A1 con Trodelvy.

UGT1A1Inductores : La exposición a SN-38 puede reducirse en pacientes que reciben concomitantemente inductores de la enzima UGT1A1. Evite administrar inductores de UGT1A1 con Trodelvy.

Por favor ver completoInformación de prescripción, incluida la ADVERTENCIA EN RECUADRO.

Acerca de las ciencias de Gilead

Gilead Sciences, Inc. es una compañía biofarmacéutica que ha buscado y logrado avances en la medicina durante más de tres décadas, con el objetivo de crear un mundo más saludable para todas las personas. La compañía está comprometida con el avance de medicamentos innovadores para prevenir y tratar enfermedades potencialmente mortales, como el VIH, la hepatitis viral y el cáncer. Gilead opera en más de 35 países en todo el mundo, con sede en Foster City, California.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye declaraciones a futuro dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 que están sujetas a riesgos, incertidumbres y otros factores, incluida la capacidad de Gilead para iniciar, avanzar o completar ensayos clínicos dentro de los plazos previstos actualmente o en absoluto, y la posibilidad de resultados desfavorables de ensayos clínicos en curso o adicionales, incluidos los que involucran a Trodelvy; incertidumbres relacionadas con las solicitudes reglamentarias de Trodelvy y los plazos de presentación y aprobación relacionados, incluido el riesgo de que la Comisión Europea no apruebe la solicitud de autorización de comercialización pendiente de Trodelvy en el cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, y las solicitudes pendientes o potenciales para el tratamiento del cáncer de mama metastásico TNBC, UC metastásico, cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, NSCLC metastásico, SCLC metastásico, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de endometrio, en los plazos actualmente previstos o en absoluto; la capacidad de Gilead para recibir aprobaciones regulatorias para tales indicaciones de manera oportuna o en absoluto, y el riesgo de que dichas aprobaciones puedan estar sujetas a limitaciones significativas de uso; la posibilidad de que Gilead tome una decisión estratégica para interrumpir el desarrollo de Trodelvy para tales indicaciones y, como resultado, es posible que Trodelvy nunca se comercialice para estas indicaciones; y cualquier suposición subyacente a cualquiera de los anteriores. Estos y otros riesgos, incertidumbres y otros factores se describen en detalle en el Informe trimestral de Gilead en el Formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 31 de marzo de 2023, tal como se presentó ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de aquellos a los que se hace referencia en las declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son declaraciones que podrían considerarse declaraciones a futuro. Se advierte al lector que dichas declaraciones prospectivas no son garantías de desempeño futuro e implican riesgos e incertidumbres, y se le advierte que no deposite una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones prospectivas se basan en la información actualmente disponible para Gilead, y Gilead no asume ninguna obligación y renuncia a cualquier intención de actualizar dichas declaraciones prospectivas.

Información de prescripción de EE. UU. para Trodelvy, que incluyeADVERTENCIA EN CAJA, está disponible en www.gilead.com

Trodelvy, Gilead y el logotipo de Gilead son marcas comerciales de Gilead Sciences, Inc. o sus empresas relacionadas.

Para obtener más información sobre Gilead, visite el sitio web de la compañía en www.gilead.com, siga a Gilead en Twitter (@GileadSciences) o llame a Asuntos Públicos de Gilead al 1-800-GILEAD-5 o al 1-650-574-3000.

REFERENCIAS

i Referenciado con permiso de las Pautas de práctica clínica en oncología de NCCN (Pautas de NCCN) para el cáncer de mama, versión 4.2023. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. Todos los derechos reservados. Consultado en junio de 2023. Para ver la versión más reciente y completa de la guía, vaya en línea a NCCN.org. NCCN no ofrece garantías de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación y se exime de cualquier responsabilidad por su aplicación o uso de cualquier manera.

Jacquie Ross, [email protected]

Meaghan Smith, [email protected]